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切除 HIV-DNA 或?qū)?shí)現(xiàn)*治愈艾滋病

時(shí)間:2017-5-3閱讀:318
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ELISA試劑廠家-齊一生物

艾滋病毒感染的*治療仍然難以捉摸,因?yàn)椴《灸軌螂[藏在潛伏的儲(chǔ)庫中。但是現(xiàn)在,在 5 月 3 日刊登在“分子治療”雜志的新研究中,Temple University(LKSOM)和匹茲堡大學(xué)的 Lewis Katz 醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家表明,他們可以從活體基因組中切除 HIV DNA 消除進(jìn)一步的感染。他們是*個(gè)在三種不同的動(dòng)物模型中進(jìn)行試驗(yàn)的,包括一種“人性化”模式,其中小鼠被移植人免疫細(xì)胞,并感染病毒。

該小組首先證明 HIV- 1 復(fù)制可以被*關(guān)閉,通過強(qiáng)大的基因編輯技術(shù) CRISPR / Cas9,病毒從動(dòng)物的感染細(xì)胞中被消除。該研究工作由胡文輝博士,現(xiàn)任 LKSOM 代謝疾病研究中心副主任、 Kamel Khalili 博士,Laura H. Carnell 教授,神經(jīng)科學(xué)系主任,神經(jīng)病學(xué)中心主任,LKSOM 綜合神經(jīng)病學(xué)中心主任和楊文濱博士,匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射科系助理教授等領(lǐng)導(dǎo)。楊博士zui近加入了 LKSOM。

新工作建立在該團(tuán)隊(duì)于 2016 年發(fā)布的之前的概念驗(yàn)證研究的基礎(chǔ)之上,其中他們將轉(zhuǎn)基因大鼠和小鼠模型與 HIV-1 DNA 結(jié)合到動(dòng)物身體的每個(gè)組織的基因組中。他們表明,他們的策略可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的大多數(shù)組織中從基因組中刪除 HIV- 1 的靶向片段。

胡博士說:我們的新研究較為全面。“我們證實(shí)了我們以前工作的數(shù)據(jù),提高了基因編輯策略的效率,并且還表明該策略在兩種其他的小鼠模型中有效,一種代表小鼠細(xì)胞的急感染,另一種代表人體細(xì)胞的慢性或潛伏型感染”。

在新研究中,該小組在轉(zhuǎn)基因小鼠中基因滅活了 HIV-1,將病毒基因的 RNA 表達(dá)降低了約 60%至 95%,證實(shí)了其早期發(fā)現(xiàn)。然后,他們在急感染的 EcoHIV 小鼠中測試了他們的系統(tǒng),這些小鼠相當(dāng)于人類 HIV- 1 感染型。

“在急感染期間,艾滋病病毒積極復(fù)制,”哈利利博士解釋說。 “使用 EcoHIV 小鼠,我們能夠研究 CRISPR / Cas9 策略阻止病毒復(fù)制并潛在地預(yù)防全身感染的能力。”在 EcoHIV 小鼠中,該策略的切除效率達(dá)到 96%,通過 CRISPR / Cas9 系統(tǒng)的預(yù)防性治療為 HIV- 1 *提供了*個(gè)證據(jù)。

在第三動(dòng)物模型中,潛伏的 HIV- 1 感染在人類免疫細(xì)胞(包括 T 細(xì)胞)移植的人源化小鼠中重現(xiàn),隨后是 HIV- 1 感染。胡醫(yī)生解釋說:這些動(dòng)物攜帶潛伏在人類 T 細(xì)胞基因組中可以逃脫檢測的病毒。在用 CRISPR / Cas9 進(jìn)行單次治療后,從包埋在小鼠組織和器官中的潛伏感染的人細(xì)胞中成功切除了病毒片段。

在所有三種動(dòng)物模型中,研究人員使用了基于 AAV-DJ / 8 亞型的重組腺相關(guān)病毒(rAAV)載體遞送系統(tǒng)。胡醫(yī)生說:“AAV-DJ / 8 亞型結(jié)合了多種血清型,為我們的 CRISPR / Cas9 系統(tǒng)提供了更廣泛的細(xì)胞靶標(biāo)。他們還重新設(shè)計(jì)了他們以前的基因編輯設(shè)備使其能攜帶四個(gè)指導(dǎo) RNA,所有這些 RNA 都設(shè)計(jì)用于有效地從宿主細(xì)胞基因組中消除綜合的 HIV-1 DNA,并避免潛在的 HIV- 1 突變逃逸。

為了確定該戰(zhàn)略的成功,該團(tuán)隊(duì)測量了 HIV-1 RNA 的水平,并使用了一種新的活生物發(fā)光成像系統(tǒng)。 “由 Dr. Young 博士在匹茲堡大學(xué)開發(fā)的成像系統(tǒng)確定了 HIV- 1 感染細(xì)胞在體內(nèi)的空間和時(shí)間位置,使我們能夠?qū)崟r(shí)觀察 HIV- 1 的復(fù)制,并且基本上看到潛伏感染的細(xì)胞和組織中的 HIV- 1 儲(chǔ)庫,”Khalili 博士解釋說。

這項(xiàng)新研究標(biāo)志著追求*治療艾滋病毒感染的又一重大進(jìn)步。 “下一個(gè)階段將是在靈長類動(dòng)物中重復(fù)研究,這類動(dòng)物是艾滋病毒感染引起疾病的更適合的動(dòng)物模型,是為了進(jìn)一步證實(shí)在潛伏感染的 T 細(xì)胞和其他受庇護(hù)的 HIV- 1 中的 HIV-1 DNA 的消除,包括腦細(xì)胞,”哈利博士說。 “我們的zui終目標(biāo)是人類患者的臨床試驗(yàn)。”

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