復旦大學生物醫學研究院研究員溫文玉課題組揭示了蛋白質的相變調控了細胞命運決定因子極性聚集進而促使神經干細胞分化。相關研究成果 2 月 21 日在線發表于《自然—通訊》。

在果蠅神經干細胞（NB）發生不對稱分裂時，命運決定因子及其銜接蛋白復合物（如 Numb/Pon 復合物）在底端皮層形成新月狀聚集體，進而不對稱分離到底部子細胞中，并促使其分化產生神經細胞。新月聚集體僅發生在分裂期，分裂結束這些蛋白又均勻分布至整個質膜或胞質中。

研究人員進一步證明 Pon 作用于 Numb-Notch 信號通路上游以促進 NB 的分化，而對 Numb/Pon 復合物相變過程的干擾將破壞果蠅神經干細胞不對稱分裂時 Numb 的底部定位過程，并影響其不對稱分離和對 Notch 信號通路的抑制，zui終形成腫瘤樣 NB 增生。

專家表示，這項研究不僅揭示了 Numb/Pon 復合物調控神經干細胞不對稱分裂的分子機制，也提示相變可能廣泛地應用于細胞極化過程，即這種蛋白相互作用引起的相變可能是調控極性蛋白復合物在特定膜區域異位濃縮的一個普遍機理，這也為理解腫瘤的發生與轉移機制提供了一個新的視角