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上海酶聯生物研究所
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閱讀：288發布時間：2012-7-26
來自世界上zui的癌癥研究、教育機構之一的澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心等處的研究人員發表了題為“Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53”的文章，發現抑制一種生物基礎性過程，就能選擇性殺死癌細胞，而不影響正常細胞，相關成果公布在今天（7月10日）Cancer Cell雜志上。
早在一個多世紀以前，臨床醫師們就知道細胞核中核仁的異常現象可以用于癌癥診斷。核仁（nucleolus）出現在間期的細胞核內，呈圓球形，核仁的位置不固定，或位于核*，或靠近內核膜，核仁的量和小因細胞類和功能而異。一般蛋白質合成旺盛和分裂增殖較快的細胞有較大和數目較多的核仁，反之核仁很小或缺省。
核仁中某些基因能形成核糖體的組成成分，后者是蛋制造白的細胞器。雖然核仁異常可以用于癌癥診斷，但是至今研究人員還并不清楚這些成分是否是促進細胞變為惡性細胞的必要成分。
“這些工作證明了癌細胞比正常細胞，更加依賴于核糖體的功能。而且更為關鍵的是，我們發現了一種選擇性抑制酶：RNA聚合酶I，這種負責合成核糖體大部分成分的酶能被用于選擇性殺死癌細胞，而不影響正常細胞”，文章的通訊作者，Peter MacCallum 癌癥中心Ross Hannan博士說。
這與之前的觀點不同——此前，有研究人員認為正常細胞和癌細胞中的核糖體同樣重要。
這項研究提出RNA聚合酶I的選擇性抑制劑，也許是治療人類癌癥的有效方法，基于這項研究的發現，研究人員下一步將在今年下半年于Peter MacCallum 癌癥中心進行一項臨床實驗，利用一種抑制劑： Cylene Pharmaceuticals公司的 CX-5461，進行深入試驗。
在這篇文章中，研究人員提出了確切的證據，證明核糖體基因的加速閱讀轉錄，引起核仁異常，是癌細胞生存的必需條件，研究還表明如果阻斷小鼠中這一閱讀加速的過程，就能引發一系列級聯反應，引發淋巴瘤和白血病細胞的死亡，同時保留住正常細胞。
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