來自中科院營養所的研究人員揭示了Smad7在肝臟中的功能以及在酒精性肝損傷中的作用。這一研究成果公布在美國公共科學圖書館期刊PLoS ONE上。

文章的通訊作者之一是營養科學研究所的陳雁研究員，其早年畢業于華西醫科大學，1994年獲得印第安納大學醫學和分子遺傳系博士學位，2004年獲中科院百人計劃支持，2005年獲國家基金委杰出青年，2006年入選“新世紀百千萬人才工程”*人選，2007年獲*政府特殊津貼，2007年為*重大科學計劃科學家。

我國擁有歷史悠久的酒文化，但是長期大量飲酒會影響肝臟脂肪代謝，可引起脂肪肝以及更嚴重的肝臟疾病。目前我國由于過度飲酒引起的酒精性脂肪肝和肝損傷的發生率呈明顯上升趨勢，已成為威脅人民身體健康的重要因素。作為TGF-beta信號通路的負調控因子，Smad7具有多個重要的生物學功能，但在酒精性肝損傷中的作用目前罕有報道。

營養所陳雁研究組博士生朱路等人成功構建了在肝臟細胞特異性敲除Smad7的小鼠模型，發現Smad7的敲除特異地增強了肝臟細胞中的TGF-beta信號通路，部分小鼠表現出自發性的肝功能損傷。通過對小鼠進行6周的酒*食誘導，發現與對照組相比，Smad7基因敲除的小鼠表現出更為嚴重的肝功能損傷和酒精性脂肪肝。

Smad7是調控TGF－beta信號通路的一個關鍵蛋白，TGF－beta具有了多種生物學功能，包括細胞分化、腫瘤生長、免疫調節、組織纖維化、以及胚胎早期發育等多個環節。Smad7特異性結合TGF－beta受體，抑制TGF－beta信號通路的轉導，在多種人類疾病中都有Smad7的表達異常，但Smad7的活體生物學功能還不是很清楚。

研究人員通過進一步的研究發現，在酒*食的刺激下Smad7基因敲除小鼠肝臟中酒精代謝的關鍵酶乙醇脫氫酶 ADH-1的表達量較對照組顯著降低，而脂肪合成的相關基因以及多種炎性因子的表達卻顯著增加。這些發現提示由Smad7基因缺失可以改變酒精在體內的代謝途徑，并影響了脂代謝異常和炎性反應。因此，該研究運用動物模型直接揭示了Smad7在肝臟中的功能，發現并闡釋了Smad7在酒精導致的肝功能損害中的重要作用，也為以后尋找有效干預酒精導致的肝臟損傷的措施奠定了理論基礎。

來源：生物通