生物通報道：來自的Genentech公司的研究人員發表了題為“Amelioration of Type 2 Diabetes by Antibody-Mediated Activation of Fibroblast Growth Factor Receptor 1”的文章，介紹了一種替代FGF21生長因子蛋白治療方法的新策略，推出了對抗高血糖的新抗體，這將有助于糖尿病藥物研發，相關成果公布在Science-Translational Medicine雜志上。

糖尿病是一種由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，伴有因胰島素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝異常。II型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，在沒有足夠胰島素供應的情況下，身體無法將血糖從血液中運送到那些用糖作為能源的細胞內。 相反，糖會在血液中積聚，并大肆破壞心臟、血管、神經、眼睛甚或皮膚。

目前臨床上利用重組蛋白FGF21（成纖維細胞生長因子）治療II型糖尿病，以及其它肥胖相關的疾病，但是這種臨床應用缺乏藥代動力學基礎。在這篇文章中，研究人員提出了一種替代性策略，利用拮抗抗FGFR1（FGF受體1）抗體——R1MAbs模擬FGF21的作用，結果表明這種抗體可以降低糖尿病小鼠的血糖水平。

研究人員通過給小鼠使用抗體，在一周的時間里，這些接受了抗體注射的糖尿病小鼠的血糖，相比于對照組，出現了變化，降低至正常的水平，并且未出現任何副作用表現，這一治療過程還幫助糖尿病小鼠減輕了體重。

總而言之，研究人員認為脂肪組織中的FGFR1能作為FGF21的主要功能性受體，也是PGC-1α的上游調控因子，因此可以用于糖尿病，以及其其它肥胖相關的疾病中，抗體為基礎的治療的重要靶標。而且值得關注的是研究還表明這一抗體在體內能長時間發揮作用，因此未來可利用這一新策略開發針對糖尿病的新藥。

Science-Translational Medicine雜志是一份去年Science新出版的子刊，由美國國立衛生研究院（NIH）前任院長伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的科學顧問，周刊主要關注加速將我們在生物機制研究領域的驚人進展轉化為預防和治療人類疾病的新方法。

原文摘要：

Amelioration of Type 2 Diabetes by Antibody-Mediated Activation of Fibroblast Growth Factor Receptor 1

Clinical use of recombinant fibroblast growth factor 21 （FGF21） for the treatment of type 2 diabetes and other disorders linked to obesity has been proposed; however, its clinical development has been challenging owing to its poor pharmacokinetics. Here, we describe an alternative antidiabetic strategy using agonistic anti-FGFR1 （FGF receptor 1） antibodies （R1MAbs） that mimic the metabolic effects of FGF21. A single injection of R1MAb into obese diabetic mice induced acute and sustained amelioration of hyperglycemia, along with marked improvement in hyperinsulinemia, hyperlipidemia, and hepatosteatosis. R1MAb activated the mitogen-activated protein kinase pathway in adipose tissues, but not in liver, and neither FGF21 nor R1MAb improved glucose clearance in lipoatrophic mice, which suggests that adipose tissues played a central role in the observed metabolic effects. In brown adipose tissues, both FGF21 and R1MAb induced phosphorylation of CREB （cyclic adenosine 5′-monophosphate response element–binding protein）, and mRNA expression of PGC-1α （peroxisome proliferator–activated receptor-γ coactivator 1α） and the downstream genes associated with oxidative metabolism. Collectively, we propose FGFR1 in adipose tissues as a major functional receptor for FGF21, as an upstream regulator of PGC-1α, and as a compelling target for antibody-based therapy for type 2 diabetes and other obesity-associated disorders.

來源：生物通