生物通報道 由德克薩斯州立大學醫學健康中心研究人員領導的一個研究小組在新研究中證實在磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（PDPK1）核易位通過刺激增殖和抗凋亡信號從而促使了腫瘤發生。這一研究發現為有效治療磷脂酰肌醇3激酶（Phosphoinositide 3 kinase，PI3K）信號激活癌癥指明了新方向。相關成果發表在11月6日的《科學信號》（Science Signaling）雜志上。
領導這一研究的是華人科學家、美國得克薩斯州立大學醫學健康中心圣安東尼奧分校劉鋒（Feng Liu）教授。其主要從事于糖尿病，肥胖，及胰島素抵抗分子機理的研究。在Nature Cell Biology, PNAS, JBC等雜志發表論文70多篇，曾獲得美國糖尿病協會生涯發展獎（Career Development Award）、美國心臟病協會以已故美國總統倫敦-強生命名的科學研究獎等。
PI3K是一種與細胞內信號轉導有關的脂類分子，它參與調控多種生物學事件，如細胞分化、增殖以及細胞周期和能量代謝等。PI3K和其下游分子*/*蛋白激酶Akt（或PKB）所組成的信號通路因其與腫瘤發生發展的相關性，近年來備受矚目。 PI3K-Akt信號通路在廣泛的人類腫瘤譜中失調， 該通路某些成分的突變所導致的功能獲得或功能缺失能夠引起細胞轉化，這條通路調節腫瘤細胞的增殖和存活, 與腫瘤的侵襲轉移行為也密切相關，因此當前成為了靶向性*的研究熱點。
以往的研究證實PI3K-Akt信號激活其中的一種機制就是招募磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（phosphoinositide-dependent protein kinase 1 ，PDPK1），與PI3K生成的磷酸肌醇結合激活它，從而在質膜胞質側磷酸化*/*激酶Akt。然而，近期有研究發現在PI3K信號激活的細胞中，一些PDK1定位到了細胞核中，然而目前對于其分子作用仍不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員在小鼠胚胎成纖維細胞（MEFs）中證實PDK1核定位促進了Akt依賴的細胞增殖，抑制了抗凋亡信號。核PDK1通過抑制FOXO3A依賴的p27Kip1編碼基因轉錄促進細胞增殖，通過抑制c-Jun氨基末端激酶（JNK）促進了細胞存活。具有核定位PDK1的細胞顯示非貼附性生長（anchorage-independent growth）。當研究人員將將表達核定位突變PDK1的MEFs的移植到無胸腺的裸鼠中證實其可以導致實體瘤形成。分析人類前列腺腫瘤樣本，證實胞質定位的PDK1只與早期、低風險腫瘤有關，而核定位PDK1則與高風險腫瘤有關。這些結果表明PDK1核定位與腫瘤分級密切相關。
新研究結果表明細胞核中的PDK1是致癌性的，核易位PDK1在小鼠和人類的致癌細胞轉化及腫瘤進展中起重要作用。治療性阻斷PDK1核易位有可能治療PI3K活性激活的癌癥的一條有潛力的新策略。
來源：生物通
