生物通報道：來自中科院上海巴斯德研究所，同濟大學醫(yī)學院，美國NIH等處的研究人員發(fā)表了題為“PfSETvs methylation of histone H3K36 represses virulence genes in Plasmodium falciparum”的文章，發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲在人體內(nèi)實現(xiàn)免疫逃逸的表觀遺傳分子機制，并為研制新型瘧疾疫苗提供了實驗基礎(chǔ)。這一研究成果公布在Nature雜志在線版上。文章的通訊作者分別為上海巴斯德研究所江陸斌研究員，以及美國國立衛(wèi)生院Louis H. Miller教授。這項研究獲得了獲得了國家自然科學基金（81271863），*重點部署項目（KSZD-EW-Z-003-1-2），以及NIH內(nèi)部研究基金等處的資助。
瘧疾是一種主要的熱帶寄生蟲病。由惡性瘧原蟲引發(fā)的惡性瘧疾每年在*范圍內(nèi)造成至少100萬人死亡、3-5億人感病，是zui嚴重的一種寄生蟲病。由于當前并無有效的瘧疾疫苗，新型瘧疾疫苗的研發(fā)已成為世界醫(yī)學健康領(lǐng)域的當務(wù)之急。

惡性瘧原蟲的基因組編碼一個由60個基因組成的var基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產(chǎn)物PfEMP1在惡性瘧原蟲感染紅細胞后可被運輸至紅細胞膜表面，是一種主要的寄生蟲致病蛋白。人體針對PfEMP1蛋白產(chǎn)生的抗體可有效地抑制表達這種PfEMP1的惡性瘧原蟲在紅細胞內(nèi)的寄生。但由于單個惡性瘧原蟲在紅細胞感染期內(nèi)只能同時轉(zhuǎn)錄一個var基因，因此惡性瘧原蟲可利用var基因家族的這種相互排斥性表達機制成功地逃避人體針對PfEMP1產(chǎn)生的抗體反應(yīng)。目前，關(guān)于var基因的這一轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制尚不清楚。

通過實驗研究，研究人員成功地找到了控制var基因沉默的關(guān)鍵因子PfSETvs。PfSETvs作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴氨酸甲基化酶。研究人員證明，PfSETvs可在var基因的啟動子區(qū)域產(chǎn)生一類特異性的組蛋白修飾H3K36me3，進而抑制var基因家族的轉(zhuǎn)錄。這項研究證明了真核生物中組蛋白修飾H3K36me3對基因沉默的介導(dǎo)作用；研究中通過敲除PfSETvs基因產(chǎn)生的可表達全部PfEMP1蛋白的轉(zhuǎn)基因惡性瘧原蟲株也為研制新型瘧疾疫苗提供了實驗基礎(chǔ)。對于這一研究成果，來自美國Stowers醫(yī)學研究所的Jerry Workman博士與來自瑞典卡羅琳學院的Mats Wahlgren博士指出：“該研究結(jié)果對人們更好地理解真核生物基因調(diào)控以及瘧疾疫苗的研發(fā)所具有的科學意義”。
同時近期中科院微生物研究所的研究人員也在*狀病毒侵入宿主細胞機制研究中取得重要進展，成果發(fā)表于Nature雜志。研究人員首先鑒定了S蛋白中負責與CD26結(jié)合的部分，即受體結(jié)合域 （receptor binding domain of MERS，MERS-RBD）；然后成功制備了高純度的MERS-RBD以及與CD26的蛋白復(fù)合物，并獲得了高質(zhì)量的晶體；zui終解析了MERS-RBD單體以及配體/受體復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu)。MERS-RBD由核心區(qū)和外部受體識別區(qū)組成，核心區(qū)結(jié)構(gòu)與SARS-CoV的刺突分子同源，而外部受體識別區(qū)呈現(xiàn)為由β-折疊片構(gòu)成的*的結(jié)構(gòu)單元，識別CD26分子“β-螺旋槳”樣結(jié)構(gòu)中的IV，V槳頁片。CD26屬于II型跨膜蛋白，以二聚體形式存在于細胞膜上，MERS-RBD結(jié)合在CD26的遠膜端，形成類似U-型的分子結(jié)構(gòu)。在病毒配體識別受體的過程中，側(cè)鏈基團形成的氫鍵與鹽橋等親水相互作用至關(guān)重要。這些分子層面上的互作細節(jié)，為設(shè)計靶向病毒侵入的小分子藥物提供了重要的參考。         來源：生物通