樂衛東等揭示神經營養因子保護多巴胺能神經元新機制

9月7日，神經科學雜志The Journal of Neuroscience 在線發表了上海交通大學醫學院神經病學研究所，上海生命科學研究院健康科學研究所樂衛東教授研究組的成果，揭示了在小鼠中腦發育過程中，Pitx3作為關鍵的中間調節蛋白，介導了GNDF和BDNF對中腦多巴胺能神經元的保護的分子機制，及其在多巴胺能神經元發育過程中的功能。據悉，該項研究成果已得到國家*。

GDNF 和BDNF是zui早發現的能保護多巴胺能神經元的營養因子。 中腦多巴胺能神經元表達GDNF受體從而受紋狀體分泌的GDNF的保護。BDNF也對中腦多巴胺能神經元的發育有重要作用，條件性敲除后造成了多巴胺能神經元數目的減少。但目前對于GDNF和BDNF之間的關系及其保護作用的分子機制還不了解。

樂衛東教授指導的博士研究生彭長庚發現，GDNF 能通過NK-κB信號途徑誘導Pitx3的表達。Pitx3是一個特異表達于中腦的轉錄因子，通過激活一系類的多巴胺能神經元內特異分子促進其發育成熟。GDNF也能促進BDNF在轉錄水平和蛋白水平的表達，這種促進作用是依賴于Pitx3的。該研究進一步的研究發現，BDNF可以在一定程度上挽救Pitx3缺失造成的多巴胺的死亡。GDNF挽救6-OHDA造成的多巴胺能神經元的死亡也必須依賴于Pitx3， BDNF的這種保護作用是不依賴于Pitx3的。

該研究詳細闡明了GDNF通過Pitx3調節BDNF進而保護多巴胺能神經元的分子機制，并揭示了Pitx3在這個過程中的中間調節者的重要作用。這對于帕金森病及相關的神經退行性疾病的基因治療提供了重要的分子生物學依據。

該工作得到了國家自然科學基金委及*973項目的經費支持，也得到了德國慕尼黑理工大學發育與遺傳研究所的協助。