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上海莼試生物技術(shù)有限公司
初級(jí)會(huì)員 | 第2年

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基因治療的進(jìn)展

時(shí)間:2016/4/18閱讀:246
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   為了對(duì)TMC1突變進(jìn)行基因治療,研究人員構(gòu)建了兩類(lèi)小鼠模型。他們通過(guò)*刪除TMC1基因,模擬了TMC1隱性突變的患者。兩個(gè)拷貝的TMC1突變,會(huì)使患者在很小的時(shí)候(通常兩歲左右)就出現(xiàn)嚴(yán)重的聽(tīng)力損失。
   研究人員還建立了顯性TMC1突變的疾病模型,貝多芬小鼠。顯性TMC1突變不如隱性TMC1突變常見(jiàn),其單拷貝突變會(huì)使患者從10-15歲開(kāi)始逐漸變聾。
    研究人員將正常基因和相應(yīng)啟動(dòng)子(只在內(nèi)耳的毛細(xì)胞中啟動(dòng)基因)插入腺相關(guān)病毒載體(AAV1),然后把攜帶基因的AAV1注射到小鼠的內(nèi)耳。
    研究顯示,TMC1基因治療成功恢復(fù)了毛細(xì)胞對(duì)聲音的應(yīng)答(生成可檢測(cè)的電流),以及腦干聽(tīng)覺(jué)部分的活性。zui重要的是,基因治療使耳聾小鼠恢復(fù)了聽(tīng)覺(jué)。研究人員把小鼠放在盒子里,然后突然發(fā)出很大的聲音。“TMC1突變小鼠原本只會(huì)坐在那兒,經(jīng)過(guò)基因治療后,它們就跟正常小鼠跳得一樣高,”Holt說(shuō)。
    研究人員還發(fā)現(xiàn),用正常TMC2進(jìn)行基因治療也能補(bǔ)償功能性TMC1基因的缺失。TMC2基因治療可以*恢復(fù)隱性耳聾小鼠的聽(tīng)力,部分恢復(fù)顯性耳聾小鼠的聽(tīng)力。

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