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研究人員發現,組蛋白和非組蛋白的賴氨酸乙酰化是基因表達的關鍵調節子,控制著大量的細胞生物學過程,包括神經元的生長及其可塑性。越來越多的研究表明,賴氨酸的乙酰化和去乙酰化對于大腦功能和相關疾病非常重要。研究人員zui近發表綜述,探討了組蛋白乙酰化和去乙酰化在大腦功能(尤其是認知功能)中起到的作用。將突觸活性與基因表達關聯起來的轉錄程序,對于大腦可塑性非常關鍵,而可塑性是大腦功能的基礎。組蛋白乙酰化能調節這些轉錄程序,實際上在許多情況下,轉錄因子和組蛋白修飾酶會一起被招募到與可塑性有關的基因上。賴氨酸乙酰化是由賴氨酸乙酰轉移酶(KAT)催化的,一般是促進大腦的認知能力。相反的過程由組蛋白賴氨酸去乙酰化酶負責(HDAC),在多個大腦區域對認知能力進行負調節。
KAT或HDAC發生突變或調控異常,會引起神經機能障礙和神經退行性變。而HDAC抑制子可以作為治療藥物,對抗衰老和神經退行性疾病引起的認知衰退,改善抑郁癥和創傷后應激障礙等疾病的癥狀。
研究人員的這篇綜述闡述了HDAC在認知功能、神經障礙和疾病中的影響,尤其是HDAC2。HDAC2在偶聯賴氨酸乙酰化和突觸可塑性中起到了核心作用,介導了許多HDAC對認知和疾病的影響。文章指出,組蛋白乙酰化可以作為治療神經疾病的新靶標。
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